Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)
Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) включают более 200 различных состояний, связанных как с известными, так и не известными причинами, характеризующихся большим разнообразием клинических проявлений, рентгенологических и патологических паттернов и исходов. Несмотря на то, что эти заболевания называются «интерстициальными заболеваниями легких», некоторые из них в основном поражают альвеолярное пространство, например, при легочном альвеолярном протеинозе (ЛАП) и легочном альвеолярном микролитиазе (ЛАМ); или плевру и субплевральную паренхиму легкого, например, при плевропаренхиматозном фиброэластозе. (ППФЭ). Специалисты Центра интерстициальных и редких заболеваний легких Гейдельбергского университета (Германия), Национального справочного центра по редким легочным заболеваниям Университета Клода Бернара (Франция), Центра интерстициальных заболеваний легких и саркоидоза Университета Эразма (Нидерланды) в феврале 2023 года опубликовали обзор и описания крайне редких ИЗЛ.
Легочный альвеолярный протеиноз (ЛАП)
ЛАП впервые описан в 1958 г., встречается в 0,5–1,5 случаях на 1 миллион населения. Сурфактант накапливается в альвеолах из-за нарушения клиренса альвеолярными макрофагами, что приводит к дыхательной недостаточности различной степени тяжести. Известны три формы заболевания: аутоиммунная, вторичная, генетически обусловленная. Причиной аутоиммунного ЛАП являются аутоантитела против гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), которые предотвращают связывание ГМ-КСФ с его рецептором, тем самым уменьшая стимуляцию макрофагов и нарушая клиренс сурфактанта. Заболевание обычно проявляется симптомами одышки при физической нагрузке, болеют в основном мужчины 30–50 лет, в 80% случаев — курящие. На компьютерной томографии грудной клетки (КТ) часто присутствует картина «булыжной мостовой» (сочетание матового стекла с утолщенными междольковыми перегородками). Золотым стандартом лечения является бронхоальвеолярный лаваж, который удаляет белковый материал из альвеол, тем самым восстанавливая оксигенацию.
Вторичный ЛАП встречается при миелодиспластических синдромах и остром миелоидном лейкозе, редко — при тяжелом комбинированном иммунодефиците (агаммаглобулинемии и после трансплантации органов).
При генетическом ЛАП больше всего страдают дети, и эти случаи ассоциируются с неблагоприятным прогнозом. Мутации преимущественно происходят в генах, участвующих в продукции сурфактанта. Генетический ЛАП имеет общие черты с аутоиммунным. Типичными находками являются диффузные затемнения по типу матового стекла и кисты легких. Предпочтительным методом лечения является применение кортикостероидов.
Легочный альвеолярный микролитиаз (ЛАМ)
Заболевание связано с накоплением микролитов гидроксиапатита в альвеолах, которое связано с мутациями в гене ко-транспортера фосфата натрия. Во всем мире насчитывается около 1000 случаев ЛAM. Возраст пациентов 20–30 лет. Внелегочные проявления включают нефрокальциноз или нефролитиаз, а также кальцинаты в поясничном отделе спинного мозга, перикарде, аортальном и митральном клапанах и яичках. Со стороны легких отмечают одышку, боли в груди, сухой кашель. Считается, что первые микролиты образуются в детском возрасте. КТ высокого разрешения демонстрирует патогномоничную картину «песчаной бури» с небольшими кальцифицированными узелками, областями матового стекла и уплотнением преимущественно в нижних долях. Диагноз может быть подтвержден обнаружением микролитов. Единственным вариантом лечения является трансплантация легких.
Плевропаренхиматозный фиброэластоз (ППФЭ)
ППФЭ — характеризуется верхнедолевым и субплевральным фиброзом, вовлекающим как висцеральную плевру, так и прилежащую субплевральную паренхиму легкого, и включает выраженный эластоз альвеолярных стенок и фиброзное утолщение висцеральной плевры. ППФЭ может быть идиопатическим или вторичным по отношению к целому ряду факторов как эндогенных, так и экзогенных. ППФЭ преобладает у женщин в возрасте 30–60 лет, без связи с курением сигарет. Начало заболевания постепенное с прогрессирующей одышкой, сухим кашлем, болью в груди, изменением общего состояния, потерей веса, и в конечном итоге кахексией. КТ грудной клетки показывает потерю объема и плотную плевральную и субплевральную консолидацию. Единственным методом лечения является трансплантация легких. Основными причинами смерти являются хроническая дыхательная недостаточность, кахексия, аспирационная пневмония и легочная эмболия.
Заключение
Расширение знаний о патофизиологии, генетике и клинических проявлениях интерстициальных болезней легких привело к разработке вариантов лечения эффективными таргетными препаратами для ряда заболеваний, в то время как в других случаях единственными оставшимися вариантами являются трансплантация или паллиативная помощь.
Авторы подчеркивают, что организация экспертных центров по редким ИЗЛ в рамках Европейской справочной сети по редким респираторным заболеваниям (European Reference Network on rare respiratory diseases, ERN-LUNG) дополнительно стимулирует клиническое и исследовательское сотрудничество с целью создания новых комплексных подходов к терапии пациентов с редкими ИЗЛ в Европе.