Стероид-чувствительный нефротический синдром
Нефротический синдром – клинико-лабораторный симптомокомплекс, характеризующийся протеинурией (>50 мг/кг/сутки или >40 мг/м2 /час, т.е. 2,5 г/сут и более), гипоальбуминемией (<25 г/л), диспротеинемией, гиперлипидемией, отеками, в том числе полостными. В зависимости от ответа на стандартный курс терапии преднизолоном нефротический синдром принято делить на стероидчувствительный и стероидрезистентный. При стероид-чувствительном нефротическом синдроме (Steroid-sensitive nephrotic syndrome, SSNS) ремиссия может быть достигнута в течение 2-8 недель, у 4% пациентов – через 12 недель от начала лечения. Согласно опубликованным данным, не менее чем у 80% детей с SSNS возникают рецидивы, связанные с риском серьезных осложнений. Известно, что половина рецидивов являются следствием интеркуррентных инфекций, чаще всего острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), кроме того, у детей с рецидивирующим SSNS ОРВИ провоцируют рецидив основного заболевания.
Материалы и методы исследования эффективности низких доз преднизолона в предотвращении рецидивов стероид-чувствительного нефротического синдрома, связанных с инфекциями верхних дыхательных путей
В плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы 3 с параллельными группами «Преднизолон при нефротическом синдроме (PREDNOS) 2», проведенное на базе 122 отделений детских больниц Великобритании при поддержке фонда Nephrotic Syndrome Trust, включили 271 ребенка (средний возраст 7,6 лет, 64,2% – мальчики) с двумя и более рецидивами SSNS за предшествующие 12 месяцев, не получавших базовую терапию. 134 пациентов группы 1 при ОРВИ получали преднизолон в дозе 15 мг/м2 в течение 6 дней; 137 пациентов группы 2, в случае ОРВИ, получали эквивалентное количество идентичных таблеток плацебо. ОРВИ диагностировали при наличии 2 из следующих симптомов в течение как минимум 24 часов: боль в горле, боль или выделения из уха, насморк, кашель, хриплый голос или температура выше 37 °C.
Рецидивом SSNS считали протеинурию, выявленную при помощи тест-полосок (≥3+) в течение 3 дней подряд или генерализованные отеки плюс протеинурия (3+). Обострение SSNS, считали связанным с ОРВИ в случае рецидива, возникшего в течение 14 дней от начала ОРВИ.
Результаты исследования эффективности низких доз преднизолона в предотвращении рецидивов стероид-чувствительного нефротического синдрома, связанных с инфекциями верхних дыхательных путей
Согласно результатам исследования, количество пациентов, перенесших рецидив SSNS, связанный с инфекцией верхних дыхательных путей, составило 56 из 131 (42,7%) в группе преднизолона и 58 из 131 (44,3%) в группе плацебо. Значимых различий между группами обнаружено не было. Анализ подгруппы, оценивающий первичный результат у 54 детей южно-азиатской национальности по сравнению с 208 детьми другой этнической принадлежности не обнаружил различий в эффективности лечения. Авторы отмечают, что не было обнаружено существенных различий между экспериментальными группами по количеству серьезных нежелательных явлений или специфических побочных эффектов кортикостероидов.
Выводы на основании результатов исследования эффективности низких доз преднизолона в предотвращении рецидивов стероид-чувствительного нефротического синдрома, связанных с инфекциями верхних дыхательных путей
В заключение, авторы подчеркивают, что настоящее исследование является крупнейшим из когда-либо проводившихся клинических испытаний лекарственного препарата у детей со стероид-чувствительным нефротическим синдромом. Авторы предполагают, что результат исследования PREDNOS 2 изменит выводы Кохрейновского мета-анализа об эффективности короткого курса ежедневного приема низких доз преднизолона на фоне ОРВИ у пациентов с SSNS в профилактике рецидивов основного заболевания.
Авторы считают, что необходима дальнейшая работа для изучения межэтнических различий в ответах на лечение, патогенезе отдельных вирусных инфекций и их влиянии на нефротический синдром.