Хронический рефрактерный кашель
Наиболее распространенными источниками хронического кашля у пациентов с нормальными результатами рентгенологического исследования грудной клетки считают гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), астма и заболевания носовых пазух. Хронический рефрактерный кашель описывается как постоянный кашель, продолжающийся более 8 недель, несмотря на диагностику и лечение в соответствии с самыми современными рекомендациями Длительный хронический кашель приводит к формированию хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), фиброзу легочной ткани, бронхоэктазам.
Гефапиксант – эффективное средство для лечения кашля
Кашлевой рефлекс индуцируется афферентными волокнами блуждающего нерва. В качестве средства для лечения хронического кашля за счет контроля афферентной чувствительности верхних и нижних дыхательных путей продемонстрировал свою эффективность новый препарат гефапиксант – антагонист рецептора P2X3. Рецепторы P2X3, представляют собой аденозинтрифосфатные (АТФ)-закрытые ионные каналы, которые находятся в афферентных нейронах, восходящих от краниальных и дорсальных корневых ганглиев. Во время воздействия АТФ и гистамина кашлевой рефлекс усиливается за счет стимуляции рецепторов P2X3.
Материалы и методы мета-анализа рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) для оценки клинической эффективности и безопасности гефапиксанта у пациентов с хроническим кашлем
Специалистами Научного центра здравоохранения Университета Теннесси (Мемфис, Теннесси, США) проведен метаанализ согласно принципам, изложенным в руководстве Кокрейна по систематическим обзорам. В соответствии с критериями PICO* для проведения научно обоснованного исследования были выбраны все РКИ II-III фазы.
*PICO – (1) Patients (пациенты): лица с хроническим рефрактерным кашлем, независимо от пола, (2) Intervention (вмешательство): все пациенты получали гефапиксант, (3) Comparator (средство сравнения): плацебо, (4) Outcomes (исходы): безопасность и эффективность.
Оценка эффективности гефапиксанта включала: частоту кашля во время бодрствования, выраженную в количестве кашлевых толчков в час (к/ч), частоту ночного кашля (к/ч), частоту кашля в течение 24 ч (к/ч), тяжесть кашля по 100-бальной визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (оценка 0 отражает отсутствие боли вообще, а оценка 100 отражает самую сильную боль, которую можно себе представить), дневник тяжести кашля и опросник Лестера (LCQ)* для оценки качества жизни пациентов с кашлем.
Результаты мета-анализа рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) для оценки клинической эффективности и безопасности гефапиксанта у пациентов с хроническим кашлем
Мета-анализ обобщил четыре оригинальных исследования (включающих пять автономных РКИ) с участием 439 пациентов с хроническим кашлем. 276 больных основной группы лечились гефапиксантом, а остальные (n = 163) получали плацебо. Основная группа была разделена на подгруппы, различные по дозировкам гефапиксанта: 7,5 мг, 50 мг и 100 мг Средний возраст участников исследования составил 49,03 года.
По сравнению с плацебо, гефапиксант оказывал положительное противокашлевое действие, статистически достоверно снижая частоту кашля во время бодрствования (P < 0.00001), частоту ночного кашля (P = 0,01), частоту кашля в течение суток в целом (P < 0.00001). Тяжесть кашля согласно ВАШ была достоверно ниже в группе пациентов, получавших гефапиксант, по сравнению с плацебо (P <0.00001). Анализ данных из дневников пациентов выявил наиболее значимое уменьшение выраженности кашля у пациентов основной группы (P <0.00001). Согласно результатам Лестерского опросника (LCQ) качество жизни пациентов, которым был назначен гефапиксант достоверно отличалось в лучшую сторону от группы плацебо (P =0,00001).
Мета-регрессионный анализ показал положительную корреляцию между дозой гефапиксанта и частотой любого неблагоприятного события (P = 0,001), а также – с частотой нежелательных явлений, связанных с лечением (P = 0.011). Неблагоприятными событиями, достоверно чаще встречающимся на фоне приема гефапиксанта были: извращение вкуса, гипогевзия (пониженная вкусовая чувствительность) авгезия (утрата вкусовой чувствительности) головная, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, тошнота и инфекция мочевыводящих путей. Авторы подчеркивают, что увеличение доз гефапиксанта не было статистически значимо связано со серьезными побочными явлениями.
Выводы мета-анализа по оценке клинической эффективности и безопасности гефапиксанта у пациентов с хроническим кашлем
На основе проведенного систематического обзора и мета-анализа, авторы делают вывод, что гефапиксант – новая перспективная терапия в лечении пациентов с хроническим кашлем. Препарат оказывает благоприятное противокашлевое действие, уменьшая частоту и тяжесть кашля, улучшая качество жизни. Побочные эффекты гефапиксанта зависят от дозы.