Приступы свистящего дыхания – угроза для здоровья детей

Приступы свистящего дыхания (Wheezing attacks, WА) или бронхоспазмы (БС) определяются как эпизоды кашля с затрудненным дыханием и/или хрипами продолжительностью не менее 6 часов, с лихорадкой или без нее и без рентгенологических отклонений от нормы. Такие приступы возникают почти у 50% детей в течение первых 6 лет жизни. Основными причинами являются риновирус (РВ) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ). Предотвращение рецидива БС является серьезной проблемой, поскольку вакцины, нацеленные на эти вирусы, еще не доступны, а эффективные противовирусные препараты не разработаны.

Текущие стратегии профилактики рецидивирующих бронхоспазмов

Текущие стратегии профилактики WA c помощью противовоспалительных препаратов далеки от оптимальных. Ряд авторов предлагают использовать ежедневную терапию ингаляционными кортикостероидами, пероральными кортикостероидами, азитромицином, монтелукастом. Авторы настоящей публикации (специалисты отделения детской аллергии и пульмонологии, Университетской больницы Ла Фе, и больницы Манисес (Валенсия, Испания)) считают реальностью отсутствие явно эффективных терапевтических вмешательств и превентивных стратегий по ведению пациентов с WA.

MV130 – сублингвальная мукозальная полибактериальная вакцина

MV130 представляет собой цельноклеточный сублингвальный инактивированный полибактериальный препарат, способный стимулировать врожденные иммунные клетки и усиливать определенные ответы Т-клеток на родственные и неродственные антигены. Препарат MV130 состоит из суспензии термоинактивированных цельноклеточных грамположительных (90%) и грамотрицательных (10%) бактерий (300 формазиновых единиц мутности/мл ∼10 9 бактерий/мл) в глицерине, хлориде натрия и искусственном ароматизаторе «ананас»: Streptococcus pneumoniae (60%), Staphylococcus aureus (15%), S. epidermidis (15%), Klebsiella pneumoniae (4%), Moraxella. catarrhalis (3%) и Haemophilus influenzae (3%).

Дизайн исследования по оценке эффективность и безопасность MV130 у детей с рецидивирующим WA

На базе двух больниц в Валенсии было проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах, включавшее когорту из 120 детей в возрасте до 3 лет с ≥3 WA в течение предыдущего года. Дети с положительной кожной пробой на распространенные аэроаллергены в районе проведения клинического исследования исключались из исследования. Пациенты основной группы (n=62) получали MV130 пациенты группы контроля (n=58) получали плацебо ежедневно сублингвально путем распыления под язык двумя ингаляциями по 100 мкл каждый день в течение 6 месяцев. Первичной конечной точкой было количество WA в течение 1 года после первой дозы при сравнении MV130 и плацебо.

Результаты исследования по оценке эффективность и безопасность MV130 у детей с рецидивирующим WA

Согласно полученным результатам, в группе MV130 было значительно меньшее количество WA по сравнению с группой плацебо: медиана WA на ребенка в течение 12-месячного периода клинических испытаний в основной группе составляла 3,0 (IQR, 2,0–4,0) по сравнению с 5,0 (IQR, 3,0–7,0) в группе плацебо (р <0,001). Общее количество WA составило 176 в группе MV130 и 299 в группе плацебо.

В качестве вторичных результатов были обнаружены уменьшение общей продолжительности WA в днях (19,0 (IQR, 8,5–35,0) против 42,0 (IQR, 17,0–57,5), р <0,001)

 Другими вторичными конечными точками эффективности были балльная оценка симптомов, потребность в медикаментозной терапии, учитываемые во время WA и на протяжении всего периода исследования.  Было показано более выраженное снижение балльной оценки симптомов в группе MV130 по сравнению с группой плацебо. Авторы считают особенно важным, что в группе MV130 показана достоверно меньшая потребность в лекарственных препаратах, включая ингаляционный будесонид и пероральный преднизолон.

Авторы обращают внимание, что во время наблюдения не было сообщений о каких-либо побочных эффектах, связанных с активным лечением.

Выводы по результатам исследования по оценке эффективность и безопасность MV130 у детей с рецидивирующим WA

Настоящее исследование впервые показало, что иммунотерапия препаратом MV130 предотвращает эпизоды свистящего дыхания у детей младшего возраста, уменьшает симптомы и потребность в медикаментозной терапии. Это, наряду с хорошим профилем безопасности, делает препарат альтернативой другим методам лечения, используемым в настоящее время. Дальнейшее понимание лежащего в его основе механизма действия может помочь в разработке профилактических и терапевтических подходов, особенно в условиях, связанных с рецидивирующими инфекциями или новыми появляющимися патогенами, для которых обычные вакцины еще не разработаны.