Инфекции дыхательных путей (ИДП) составляют основную часть инфекционных заболеваний детей первого года жизни и дошкольников. ИДП чаще всего вызываются респираторными вирусами, осложняются присоединением острого среднего отита, который, в большинстве случаев, требует назначения антибактериальной терапии. Известно, что 10% детей до 2-х лет страдают рецидивирующими респираторными инфекциями (РРИ).
Существуют генетические факторы, которые влияют на состояние врожденного иммунитета и повышают восприимчивость к инфекциям. Известны, также, экологические факторы риска, такие как курение родителей во время и после беременности, низкий социально-экономический статус семьи, короткий период грудного вскармливания, посещение детского сада и, вероятно, психологический стресс у матери во время беременности которые способствуют повышению восприимчивости детей к РРИ.
В исследовании специалистов двух крупнейших Университетов Финляндии (Университет Турку и Университетская больница в Хельсинки) провели исследование по изучению взаимодействия пренатального психологического стресса матери и генетических нарушений врожденного иммунитета, как фактора риска развития РРИ у ребенка.
Изначально, исследуемая когорта состояла из 3808 женщин (базовый набор проводили на 12-ой неделе беременности) и их 3837 детей. Родители заполняли анкеты, на основании которых были собраны данные о фоновых факторах риска. Данные о течении беременности и обстоятельствах рождения детей были получены из Финского медицинского регистра, хранящегося в Финском институте здравоохранения и социального обеспечения. Безусловно, были получены информированные согласия от родителей и одобрение Этического комитета Больничного округа Юго-Западной Финляндии. Итоговая исследуемая популяция состояла из 990 детей в возрасте 12-ти и 24-х месяцев, которым было проведено успешное генотипирование пуповинной крови. В основную группу вошли 96 детей с РРИ (матери которых ответили «да» на вопрос «Были ли у вашего ребенка рецидивирующие инфекции дыхательных путей?»). Группу сравнения составили 894 ребенка. Количество визитов к врачу, эпизоды острых респираторных инфекций (ОРИ), диагностированные ринит, кашель, острый средний отит, бронхиолит, пневмония, назначения антибиотиков анализировали по данным заполненных родителями опросников. Для оценки психологического стресса матерей, симптомов депрессии и тревоги использовали специальные шкалы.
Согласно полученным данным, наличие у детей РРИ в основной группе было достоверно связано с материнскими симптомами депрессии и специфической для беременности тревогой.
При анализе генотипов детей, определили, что изученные гены, отвечающие за врожденный иммунитет, не были достоверно связаны с повышенным или сниженным риском развития РРИ, за исключением минорного аллеля G интерлейкина 6 (IL6, (rs1800795)).
Интересно, что в настоящем исследовании не было выявлено корреляции между генотипом, определяющим склонность к развитию РРИ и показателями, отражающими материнский стресс. Авторы провели дополнительный пост-hoc анализ чтобы исследовать ассоциацию между вариантом IL6 (rs1800795) и наличием РРИ отдельно для мальчиков и девочек с учетом показателей пренатального воздействия материнского стресса. Анализ полученных данных показал, что у мальчиков была достоверной связь между вариантным типом IL6, материнским стрессом и наличием у них РРИ.
В заключение авторы подчеркивают, что наиболее убедительные доказательства связи между восприимчивостью к РРИ и генетическими вариантами врожденного иммунитета наблюдались при полиморфизме IL6. В целом, не было выявлено никакой взаимосвязи между пренатальным психологическим стрессом матери и генотипом ребенка. Тем не менее, пренатальная специфическая для беременности тревога в сочетании с вариантом IL6 (rs1800795), достоверно коррелировала с наличием РРИ у детей мужского пола. Таким образом, будущие исследования индивидуальной восприимчивости к инфекциям должны учитывать половые различия и пренатальное воздействие материнского стресса как фактора экологического риска.
Источник: Korhonen LS, Lukkarinen M, Kantojärvi K, Räty P, Karlsson H, Paunio T, Peltola V, Karlsson L. Interactions of genetic variants and prenatal stress in relation to the risk for recurrent respiratory infections in children. Sci Rep. 2021 Apr 7;11(1):7589. doi: 10.1038/s41598-021-87211-0