Известно, что традиционной терапией бронхиальной астмы (БА) считается сочетание ингаляционного кортикостероида с бета-агонистом длительного действия или без него в качестве поддерживающей терапии и назначение пероральных кортикостероидов при обострениях. Однако, около 15% пациентов остаются резистентными к этому лечению. Биологические препараты омализумаб (моноклональные антитла к иммуноглобулину Е) и меполизумаб (моноклональные антитела к интерлейкину-5) нацелены на различные медиаторы, участвующие в воспалительном процессе, и могут снизить частоту обострений БА, требующих пероральных кортикостероидов, госпитализаций или посещений отделений неотложной помощи, а также улучшить общее качество жизни пациента.
Специалисты Чикагского медицинского университета (Чикаго, Иллинойс) представляют самого молодого, на сегодняшний день, пациента, получившего двойную биологическую терапию. Данный клинически случай является единственным, включающим в себя конкретные детали практики, связанной с введением препаратов и мониторированием.
Из анамнеза пациентки, девочки 12-ти лет, известно об отягощенной наследственности по БА, о симптомах аллергического ринита с раннего возраста, о частых реактивных заболеваниях респираторного тракта. Диагноз БА установлен в 6 лет, назначена терапия бета-агонистом короткого действия и низкими дозами ингаляционного кортикостероида. Однако, на протяжении следующих 4-х лет, обострения заболевания возникали чаще и становились более продолжительными. Возникновение и нарастание симптомов провоцировалось изменением погоды, контактами с шерстью животных (в семье есть собака), физическими нагрузками. Состояние усугублялось сопутствующими аллергическим ринитом и гастроэзофагиальной рефлюксной болезнью. К 10-ти годам, несмотря на максимальную стандартную терапию (высокодозный ингаляционный кортикостероид, комбинированный ингалятор бета-агониста длительного действия и антагониста лейкотриеновых рецепторов, препараты для контроля аллергии), ребенок по нескольку раз в год госпитализировался с обострениями БА. Лабораторно регулярно выявляли повышение уровня IgE, как общего, так и специфического в сыворотке крови.
В возрасте 10-ти лет девочка начала принимать омализумаб по 300 мг подкожно каждые 4 недели (дозировка была основана на ее возрасте, весе и уровне IgE). После начала терапии у ребенка наблюдалось улучшение, но, примерно через 10 месяцев последовательного приема препарата, увеличилась частота клинически значимых обострений БА, требующих лечения пероральными стероидами или посещения отделения неотложной помощи.
Следует отметить, что лечащий врач девочки имел большой опыт применения меполизумаба у детей, несмотря на то что препарат был доступен только в стандартном шприце для взрослых с предварительно заполненной дозой. Потребовались усилия для преодоления ряда страховых и административных барьеров, и в 11 лет ребенок получил стандартную взрослую дозу меполизумаба (то есть 100 мг подкожно каждые 4 недели).
На момент публикации пациентка получала комбинацию омализумаба и меполизумаба в течение почти 24 месяцев: 3 отдельные инъекции (150 мг омализумаба + 150 мг омализумаба + 100 мг меполизумаба) каждые 4 недели. После процедуры проводился стандартный мониторинг для биологических методов лечения: 2 часа наблюдения после первых 3 доз препарата и 30 минут мониторинга после всех последующих доз. В дополнение к регулярным визитам к лечащему врачу, ежеквартально осуществлялись звонки от фармацевта для оценки приверженности, эффективности и возможных побочных эффектов.
С момента начала приема меполизумаба состояние ребенка значительно улучшилось, она смогла участвовать в легкоатлетической школьной команде. Девочка использует ингалятор альбутерола только перед тренировкой. Что касается безопасности, мама отмечала лишь легкие головные боли в начале лечения.
В заключение, авторы подчеркивают, что, исходя из сложности и тяжести заболевания у пациентов, которых возможно рассматривать как кандидатов на комбинированные биологические препараты, необходимо провести оценку мультидисциплинарной командой, включающей фармацевта, пульмонолога и иммунолога. Безусловно, прием обоих препаратов в рамках одной процедуры, в один день, удобно для пациента, но требует обязательного протокола постпроцедурного мониторинга и стандартных телефонных интервью, проводимых фармацевтом.
Источник: Fox HM, Rotolo SM. Combination Anti-IgE and Anti-IL5 Therapy in a Pediatric Patient With Severe Persistent Asthma. J Pediatr Pharmacol Ther. 2021;26(3):306-310. doi: 10.5863/1551-6776-26.3.306