Бронхиальная астма — гетерогенное заболевание
Бронхиальная астма (БА) чаще всего дебютирует в раннем детстве, имеет переменное течение, нестабильный фенотип, который со временем может прогрессировать. По оценкам экспертов, число пациентов с астмой в России около 5,9 млн человек. Распространенность заболевания среди детей и подростков составляет 8–10% и постоянно увеличивается. Фенотипы БА определяются как «наблюдаемые характеристики, являющиеся результатом сочетания наследственных и экологических влияний». Бронхиальную астму классифицируют согласно глобальной инициативе по борьбе с астмой (Global Initiative for Asthma, GINA), а также по степени тяжести и уровню контроля. Важная роль наследственности в возникновении БА подтверждена семейными, близнецовыми и генетико-эпидемиологическими исследованиями. Доказано, что в развитии разных форм заболевания особую роль играют полиморфные гены медиаторов воспаления, в том числе цитокинов.
Материалы и методы исследования маркеров развития различных фенотипов бронхиальной астмы у русских детей Красноярского края
Специалисты НИИ медицинских проблем Севера (Красноярск) провели исследование 317 детей, больных БА и 229 здоровых детей основной группы в возрасте 8–18 лет, сопоставимых по полу, возрасту и расовой принадлежности. В ходе исследования пациенты с БА были распределены в группы: интермиттирующая БА и персистирующая легкая в группу «легкая степень» астмы (n = 131), персистирующая средней тяжести и персистирующая тяжелая в группу «тяжелая степень» заболевания (n = 186). В зависимости от уровня контроля заболевания, определяемого на основании результатов теста по контролю над астмой у детей, были выделены группы: контролируемая астма — 20 и больше баллов (n = 171), и неконтролируемая астма — менее 19 баллов (n = 146). Генотипирование осуществлено с использованием метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Проведен сравнительный анализ частоты однонуклеотидных полиморфизмов между больными астмой и детьми контрольной группы. Для оценки связи признака (генотип) с заболеванием в группах больных и практически здоровых детей использовали критерий χ2.
Результаты исследования маркеров развития различных фенотипов бронхиальной астмы у русских детей Красноярского края
Согласно результатам исследования, маркерами, предрасполагающими к развитию различных вариантов течения астмы у детей, являлись: генотип CT и аллель Т rs2243250 IL4 (p < 0,05), особенно при легкой форме и контролируемом течении астмы, и генотип ТT и аллель Т rs1800925 IL13, ассоциированные с астмой тяжелой степени и с неконтролируемой формой (p < 0,05). Авторами было установлено, что генотипы АА IL17A rs2275913, ТТ IFNG rs2069705 и аллельный вариант А TNFA rs1800629 ассоциированы с легкой степенью астмы, генотип ТТ IFNG rs2069705 ассоциирован также с контролируемой формой.
Обсуждение результатов исследования маркеров развития различных фенотипов бронхиальной астмы у русских детей Красноярского края
Важно подчеркнуть, что генетический полиморфизм цитокиновой сети влияет на уровень концентрации цитокинов в сыворотке крови, что, в свою очередь, оказывает эффект на формирование характера течения БА. Авторы обращают внимание, что в ходе исследования были найдены значимые отличия в частоте распределения полиморфных вариантов генов цитокинов между больными БА и контрольной группой, что позволило выделить генетические маркеры, являющиеся предполагаемыми факторами риска развития астмы: гетерозиготный генотип CT и аллель Т rs2243250 IL4, гомозиготный вариант ТТ и аллель T rs1800925 IL13. В исследовании продемонстрировано, что генотипы CC IL4 rs2243250, IL6 rs1800795, IL13 rs1800925, а также генотип GG TNFA rs1800629 являются маркерами легкой степени астмы. Определено также, что генотипы CC IL4 rs2243250, IL6 rs1800795, IL13 rs1800925 и аллельный вариант Т IL12B rs3212220 могут считаться протективными факторами неконтролируемого течения астмы.
Важный аспект врачебной практики — достижение контроля над заболеванием
Необходимо учитывать, что дети с тяжелой астмой подвержены повышенному риску неблагоприятных исходов, включая побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, угрожающие жизни обострения и ухудшение качества жизни. Вследствие этого, изучение распределения аллельных вариантов генов цитокинов при астме у больных разных возрастов, представителей разных популяций необходимо продолжать, для того чтобы сформировать факторы риска различных форм астмы для каждой из них.