Бронхоэктазы, не связанные с муковисцидозом (БЭ)
БЭ — обструктивное респираторное заболевание, характеризующееся хроническим кашлем и избыточным выделением мокроты, рецидивирующей бактериальной инфекцией, воспалением дыхательных путей и прогрессирующим поражением легких. Преобладающими патогенами у детей являются Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis, у части детей с БЭ диагностируют инфекцию, вызванную Pseudomonas aeruginosa. Ингаляционная терапия считается перспективным методом лечения, обеспечивающим доставку антибиотиков в высокой концентрации в дыхательные пути с минимальными системными реакциями даже при длительном применении. Педиатры Оклендского университета (Окленд, Новая Зеландия) провели исследование эффективности ингаляционного гентамицина у детей с бронхоэктазами и хронической респираторной инфекцией.
Материалы и методы исследования эффективности ингаляционного гентамицина у детей с бронхоэктазами
Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо‐контролируемое перекрестное исследование. Участниками стали дети 5–15 лет с бронхоэктазами, хронической инфекцией (любой патоген) и способные выполнять спирометрию в больничных условиях. Исследование завершили 15 пациентов. Все дети получали 12‐недельное лечение физиологическим раствором ингаляционно (плацебо). После 6-недельного вымывания пациентов поделили на две группы. Дети из основной группы получили повторный 12-недельный курс терапии ингаляционным гентамицином, участники контрольной группы — 12-недельный курс плацебо. Гентамицин применяли в дозе 80 мг (2 мл в 2 мл 0,9% физиологического раствора) ингаляционно 2 раза в день.
Результаты исследования эффективности ингаляционного гентамицина у детей с бронхоэктазами
Согласно результатам исследования, не было выявлено отличий в объеме форсированного выдоха (ОФВ1) между основной и контрольной группами. Также не было достоверной разницы в частоте госпитализаций.
Однако в группе с гентамицином наблюдали достоверное уменьшение роста Haemophilus influenza при бактериальном исследовании образцов мокроты (27% против 80%, Р = 0,002, а также значимое снижение плотности бактерий (Р < 0,001). Примечательно, что в основной группе улучшилась резистентность дыхательных путей (FEF 25–75% + 4,5, Р = 0,011) по сравнению с группой плацебо.
Пациентам, получившим курс терапии ингаляционным гентамицином, с меньшей вероятностью требовались дополнительные антибиотики при обострениях респираторных заболеваний (P < 0,001). Тяжесть симптомов при применении гентамицина достоверно снизилась по сравнению с плацебо (P = 0,012).
Обсуждение результатов исследования эффективности ингаляционного гентамицина у детей с бронхоэктазами и выводы
Авторы обращают внимание, что это первое двойное слепое рандомизированное плацебо‐контролируемое исследование распыленных антибиотиков у детей с бронхоэктазами. Несмотря на ряд положительных результатов, приверженность лечению была низкой. Парадоксально, но в основной группе больше госпитализаций, а значимого клинического улучшения не было достигнуто в обеих группах. Авторы особенно отмечают, что существенным ограничением стало небольшое количество участников исследования, что привело к снижению его эффективности.
Тем не менее, результаты согласуются с результатами аналогичных исследований у взрослых. Авторы подчеркивают, что, хотя современные клинические рекомендации сохранили ингаляционные антибиотики в качестве варианта лечения бронхоэктазов у детей, результаты терапии в этой популяции оказались хуже, чем ожидалось.