Причины формирования бронхиальной обструкции при респираторных инфекциях у детей
Согласно опубликованным данным, для пациентов раннего возраста характерно частое развитие бронхообструктивного синдрома (БОС) на фоне респираторной инфекции. Это связано с анатомо-физиологическими особенностями дыхательных путей у детей. К ним относятся узкий просвет бронхов, гиперплазия железистого эпителия, повышенная вязкость бронхиального секрета, отличия в структуре гладкомышечного слоя по сравнению со взрослыми, незрелость кашлевого рефлекса, а также различия в функциональной активности местного иммунитета. Статистические данные свидетельствуют, что у 30% детей, особенно в возрастном интервале от 1 года до 3 лет, вирусная инфекция индуцирует развитие БОС. При ОРВИ воспалительный процесс инициирует морфологические изменения слизистой оболочки респираторного тракта с нарушением транспортной функции цилиарного эпителия. Вирусная инвазия приводит к нейрогенному воспалению, запуская каскад иммунных реакций с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов. Вирус-ассоциированная инфекция способна индуцировать формирование дисбаланса между Th1- и Th2-иммунными ответами, способствующего развитию аллергического воспаления и гиперреактивности даже после элиминации самого вирусного патогена. Чаще всего этот феномен наблюдается у детей с частыми (более 6 раз в год) респираторными инфекциями, при инфицировании риновирусами (РВ) и респираторно-синтициальными вирусами (РСВ).
Современные подходы к медикаментозной терапии
Медикаментозное управление продуктивным кашлем с бронхообструктивным компонентом ориентировано в первую очередь на коррекцию вязкости, эластичности и адгезивности бронхиальной слизи для облегчения ее откашливания, а также на устранение спазма гладкой мускулатуры бронхов. Комбинированные лекарственные препараты, влияющие на разные патогенетические этапы респираторного заболевания с кашлем и бронхиальной обструкцией позволяют применять несколько активных веществ с точными дозировками, способствуя повышению комплаентности пациентов и их родителей. Комбинированные препараты для лечения кашля, содержащие сальбутамол, бромгексина гидрохлорид и гвайфенезин, способны одновременно воздействовать на несколько звеньев патогенеза – мукостаз и бронхообструкцию.
Фармакологическая характеристика компонентов комбинированных препаратов
Сальбутамол – селективный β2-агонист короткого действия с выраженным быстрым бронхолитическим эффектом приводит к бронходилатации за счет воздействия на β2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов. Происходит стимуляция β2-адренорецепторов, присутствующих на мукосекретирующих клетках, что ведет к увеличению бронхиальной секреции и улучшению ее эвакуации. Сальбутамол вызывает релаксацию гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием гистамина, холодного воздуха и аллергенов, что приводит к снижению сопротивления в дыхательных путях, увеличению объема форсированного выдоха за первую секунду и жизненной емкости легких (ЖЕЛ). Не менее значимым компонентом комбинированных препаратов для лечения кашля является бромгексина гидрохлорид – муколитическое средство, обладающее отхаркивающим действием и относящееся к группе вазициноидов. Пролекарство бромгексин метаболизируется в печени до амброксола, который стимулирует активность лизосом и синтез нейтральных полисахаридов и сурфактанта секреторными клетками эпителия бронхов. Третьим активным компонентом комбинированных препаратов является гвайфенезин – уникальное вещество, сочетающее муколитическое и отхаркивающее действие. Гвайфенезин представляет собой эфир, полученный из гваякового дерева, обладающий способностью воздействовать на рецепторы желудка и тем самым стимулировать гастропульмональный рефлекс, увеличивая секрецию бронхиальных желез и активность ресничек мерцательного эпителия. Важным дополнительным эффектом гвайфенезина является его мягкое седативное действие, уменьшающее тревожность и психогенную вегетативную симптоматику.
Эффективность и безопасность комбинированной терапии
В проведенных клинических исследованиях высокая эффективность комбинированного препарата была подтверждена инструментальными методами оценки функции внешнего дыхания (спирография, бронхофонография). Было показано, что комбинированный препарат эффективно купировал как дневной, так и ночной кашель, улучшалось отхождение мокроты. Международное многоцентровое наблюдательное клиническое исследование с участием более 16 тыс. пациентов в возрасте от 3 до 78 лет показало, что комбинированный препарат, содержащий сальбутамол + бромгексина гидрохлорид + гвайфенезин в стандартных дозах, является высокоэффективным лекарственным средством для лечения кашля у взрослых и детей. Уже после первых суток применения большинство пациентов отметили улучшение продуктивности и снижение частоты кашля. В отношении оценки безопасности комбинированного препарата сальбутамол + бромгексина гидрохлорид + гвайфенезин следует отметить, что при применении в дозах, не превышающих рекомендуемые, развитие побочных эффектов наблюдается редко. Некоторые пациенты могут предъявлять жалобы на тремор рук и учащение сердцебиения, однако данные явления проходят при уменьшении дозы или сразу после отмены препарата. Эти побочные эффекты обусловлены преимущественно входящим в состав препарата сальбутамолом. Данный препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим метилксантины, ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты, т. к. повышается вероятность возникновения тахиаритмии и резкого снижения артериального давления. Не рекомендуется принимать препарат одновременно с неселективными β-адреноблокаторами.
