Высоко контагиозные штаммы коронавируса вызывают тревогу у педиатров
Известно, что, в начале пандемии COVID-19, показатели заболеваемости среди детей были более низкими по сравнению с взрослым населением. У детей, в основном, наблюдались бессимптомные или малосимптомные формы инфекции SARS-CoV-2. Однако, с ростом числа высоко контагиозных вариантов, вызывающих озабоченность (variants of concern, VOCs), таких как новый VOC-омикрон, во всем мире наблюдается рост числа инфекций и госпитализаций среди детского населения. В связи с непредсказуемой частотой мультисистемного воспалительного синдрома у детей (multisystem inflammatory syndrome in children, MIS-C) и явным вкладом, который дети вносят в распространение инфекции среди всего населения, очевидна необходимость вакцинации детей очевидна.
Некоторые особенности иммунного ответа у детей первых десяти лет жизни
Согласно множеству эпидемиологических данных, у детей первых 10 лет жизни показатели заболеваемости респираторными, кишечными и паразитарными инфекциями значительно превышают показатели во взрослой популяции. При этом, в ряде исследований показано, что иммунный ответ на вакцины у детей и взрослых различен. Однако, каким образом эти особенности повлияют на формирование иммунной реакции на мРНК-вакцины, требует дальнейшего изучения.
Материалы и методы исследования иммунного ответа на мРНК-вакцину от коронавирусной инфекции у детей
В исследовании, проведенном совместно специалистами Массачусетской больницы (Бостон, Массачусетс, США), Детской клинической университетской больницы Риги (Рига, Латвия), Университетского колледжа Лондона (Великобритания) изучали иммунный ответ, индуцированный мРНК-вакциной у 21 ребенка от 5 до 11 лет. 12 детей первой группы получили две взрослых дозы вакцины (100 мкг), 9 детей второй группы получили две детских (50 мкг) доз мРНК-вакцины с интервалом в 28 дней. Образцы плазмы были собраны до вакцинации (V0), примерно через четыре недели после первичной (V1) и через четыре недели после второй (V2) иммунизации.
мРНК-вакцины индуцируют синтез антител, надежно связывающих S-белок вируса и выработку устойчивых титров антител, его нейтрализующих
При анализе титров специфических антител к SARS-CoV-2 через 4 недели после первичной иммунизации (V1) наблюдали сероконверсию (увеличение специфического связывания IgM, IgA или IgG по сравнению с V0) у 100% детей в исследуемых группах. Как S-специфичные IgA, так и IgG увеличивались после введения второй дозы (V2), в то время как S-специфичные IgM-реакции немного снижались, что свидетельствует об эффективном переключении классов.
У детей первой группы после первой и второй доз вакцины (V2) наблюдались более высокие титры IgG по сравнению с детьми второй группы (р=0,004), а также по сравнению с вакцинированными взрослыми (р =0,03).
Важно, что титры связывающих и нейтрализующих антител, индуцированные вакциной, в первой группе доз были выше по сравнению с уровнями, наблюдаемыми у выздоравливающих детей с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 или MIS-C.
Вакцинация мРНК-вакциной индуцирует высокоэффективные S(Spike)-специфические Fc-эффекторные функции у детей
В ряде предыдущих исследований показано, что защита от тяжелого взрослого COVID-19 была связана со способностью антител реализовывать дополнительные противовирусные функции (эффекторные функции антител) через Fc-рецепторы*
* Fc-рецептор – белок, расположенный на поверхности естественных киллеров, макрофагов, нейтрофилов и тучных клеток; связывается с Fc-фрагментом иммуноглобулинов (антител), которые прикрепляются к поверхности инфицированных клеток или патогенам
*(прим. переводчика)
В настоящем исследовании было показано, что у детей в обеих группах выявлялись S–специфические IgG, которые надежно связывались со всеми Fc-рецепторами уже после первой дозы, что заметно превышало реакции, наблюдаемые у вакцинированных взрослых и у переболевших детей. Авторы считают, что, полученные данные указывают на повышенную функциональную чувствительность к антителам у детей, получивших вакцинацию дозой 100 мкг, по сравнению со взрослыми, и надежную функциональную реакцию при вакцинации оптимизированной дозой 50 мкг, что обеспечивает детям способность восстанавливать иммунную функцию при применении половины взрослой дозы.
Вакцинация детей мРНК-вакциной вызывает устойчивые реакции против вызывающих озабоченность вариантов SARS-CoV-2 (VOC)
Известно, что новый штамм VOC – Омикрон содержит 29 мутаций в S-белке, что приводит к повышенной трансмиссии и сопутствующей потере нейтрализующих титров антител. Авторы изучили вероятность создания мРНК-вакцин с дифференциальными возможностями распознавания VOC. Анализ уровней IgG позволил сформировать 3 основных паттерна: у детей из второй группы наблюдались гетерогенные реакции по VOC, при этом самый низкий ответ был на Омикрон; у взрослых наблюдались более стабильные уровни связывания VOC-IgG, но наблюдалось значительное снижение иммунной реакции на S-белок Омикрона; у первой группы детей наблюдалось незначительное снижение специфического распознавания S-белков всех VOC, в том числе и Омикрона.
В заключение, авторы подчеркивают, что результаты исследования подтверждают мнение о необходимости применения мРНК-вакцин в качестве безопасной и эффективной стратегии защиты детей от COVID-19, MIS-C и длительно протекающей коронавирусной инфекции.