Известно, что при бронхиальной астме с эндотипом Т2 – опосредованного эозинофильного воспаления ведущие позиции занимают интерлейкины (ИЛ) 4, 5 и 13. Данные цитокины играют важную роль в патогенезе БА, где ИЛ-5 отвечает за дифференцировку, созревание и выживание эозинофилов, а ИЛ-4 и ИЛ-13 участвуют в рекрутировании эозинофилов в дыхательных путях (где они способствуют повреждению эпителия), стимуляции бокаловидных клеток дыхательных путей к секреции слизи и синтезу оксида азота. Эти цитокины стимулируют также продукцию иммуноглобулина Е (IgE).
Полипозный риносинусит (ПРС) следует рассматривать как фактор риска формирования тяжёлой плохо контролируемой БА. Патогенез ПРС в большинстве случаев также характеризуется T2-опосредованным эозинофильным воспалением.
Таким образом, в связи с особенностями патогенеза БА и ПРС, в патогенезе которых участвуют схожие биомишени, дупилумаб, действующий направленно на сигнализацию ИЛ-4 и ИЛ-13, стал своеобразным прорывом.
В настоящее время, дупилумаб не только прошел все этапы клинического исследования, но и зарекомендовал себя как безопасное и эффективное лечебное средство.
На IIB и III фазе клинического исследования у взрослых и подростков с умеренной и тяжёлой БА подкожные введения дупилумаба в дозе 200 и 300 мг на срок до 52 недель способствовали снижению концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе, общего IgE в сыворотке крови, провоспалительных цитокинов и хемокинов в сравнении с плацебо (p <0,001).
В настоящее время дупилумаб, изученный по меньшей мере у 3000 пациентов с БА, атопическим дерматитом, ПРС и эозинофильным эзофагитом, показал приемлемый профиль безопасности в плацебоконтролируемых исследованиях по всей стране.
Доказано, что добавление дупилумаба приводило к снижению частоты обострений БА у взрослых и подростков, которые ранее не контролировались средними и высокими дозами ингаляционных или системных ГК. Была продемонстрирована более высокая, в сравнении с плацебо, вероятность снижения суточной дозы ГК у пациентов с тяжелой БА до уровня <5 мг, а также более высокая вероятность полной отмены ГК.
При оценке эффективности дупилумаба в качестве дополнительного лечения к стандартной терапии у взрослых с тяжёлой формой ПРС, выявили, что у пациентов, согласно данным эндоскопического осмотра, значительно уменьшились размеры полипов, купировались синоназальные симптомы. Лечение дупилумабом, по сравнению с плацебо, значительно сократило использование системных ГК и долю пациентов, перенёсших полисинусотомию.
Следует отметить, что, на сегодняшний день, дупилумаб является единственным иммунобиологическим препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) для лечения полипозного риносинусита (июнь, 2019).
Таким образом, по мнению авторов, дупилумаб ― значительный прогресс в лечении БА и ПРС, и в первую очередь ― при их сочетании. Однако, на сегодняшний день необходимо понять, какие пациенты отвечают на данную терапию наиболее эффективно. Это подчёркивает необходимость будущих исследований для выявления соответствующих биомаркеров и их глубокого анализа с целью прогнозирования эффективности терапии дупилумабом.
Источник: Дынева М.Е., Аминова Г.Э., Курбачева О.М., Ильина Н.И. Дупилумаб: новые возможности в терапии бронхиальной астмы и полипозного риносинусита // Российский аллергологический журнал. 2021. Т. 18. № 1. С. 18–31. DOI: https://doi.org/10.36691/RJA1408