Внебольничная пневмония — актуальная проблема педиатрической практики
По данным официальной статистики, в 2023 году общий показатель заболеваемости внебольничными пневмониями (ВБ) среди детей в РФ увеличился на 80,7% по сравнению с 2022 годом. Вызывает озабоченность рост антибиотикорезистентности возбудителей пневмонии, что существенно затрудняет ее лечение. Доля ВБ в структуре причин смертности детей до 5 лет достигает 14 %. Выявление генетических маркеров, связанных с развитием острой патологии легких у детей, является важным направлением современной медицины. Особый интерес представляет анализ полиморфизма генов, детерминирующих выработку цитокинов с про- и противовоспалительными свойствами, например IL-4 и IL-6. Целью исследования, проведенного специалистами Казанского университета, стало изучение генетических вариантов, влияющих на процесс воспаления у детей с острой внебольничной пневмонией.
Материалы и методы исследования генетических вариантов, ассоциированных с воспалением у детей с внебольничной пневмонией
Исследование было проведено с участием 232 детей, чей возраст варьировал от 6 до 15 лет. В зависимости от состояния здоровья, дети были распределены в 2 группы, сопоставимые по полу и возрасту: основная группа I включала 69 пациентов, у которых была выявлена ВП; группа II контроля состояла из 163 условно здоровых детей. Все дети проходили стандартное обследование, включающее клинические, лабораторные и инструментальные методы. Диагноз ВП основывался на общепринятых критериях, отмеченных в клинических рекомендациях. Помимо стандартного обследования, у всех участников исследования изучались полиморфные варианты генов цитокинов IL6(-174) C/G и IL4-590) C/T. ДНК выделяли из образцов периферической венозной крови и эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта. Генотипирование проводилось методом SSP-PCR с применением специфических праймеров.
Результаты исследования генетических вариантов, ассоциированных с воспалением у детей с внебольничной пневмонией
Согласно результатам исследования, достоверные взаимосвязи отмечались по полиморфизмам гена IL6, то есть интерлейкина, характеризующегося провоспалительными свойствами. Была выявлена достоверная ассоциация с ВП генотипа (−174) G (p <0,005), а также генотипа (−174) G/G (p <0,02). Анализ полученных данных показал, что у детей, являющихся носителями генотипа GG гена IL6, отмечается достоверно более высокий риск развития внебольничной пневмонии, что позволяет рассматривать данный генотип в качестве потенциального маркера генетической предрасположенности к развитию данного заболевания.
В целях оценки таких взаимосвязей был проведен анализ частот аллелей и генотипов полиморфных маркеров среди детей младшей возрастной группы (6–11 лет) и детей старше 11 лет. Анализ возрастной динамики распределения аллелей и генотипов у детей с ВБ выявил, что в возрастной группе 6–11 лет значительно чаще встречается аллель (–590) C гена IL4 по сравнению с пациентами в возрасте 12–15 лет (p = 0,008). Напротив, среди подростков в возрасте 12–15 лет отмечалось увеличение частоты носителей генотипов (−590) C/T и (−590) T/T (p=0,027). Эти данные позволяют предположить, что для детей 6–11 лет маркерами повышенной предрасположенности к заболеванию могут являться аллель (−590) C и генотип (−590) C/C гена IL4. В то же время среди детей старшей возрастной группы (12–15 лет) предрасположенность к ВБ может быть ассоциирована с генотипом (−590) C/T.
Выводы по результатам исследования генетических вариантов, ассоциированных с воспалением у детей с внебольничной пневмонией
В заключение авторы подчеркивают, что проведенное исследование позволило установить ряд генетических факторов, влияющих на формирование предрасположенности к развитию и особенности клинического течения острой внебольничной пневмонии у детей. Выявленные ассоциации генетических маркеров с механизмами регуляции воспалительного ответа открывают возможности для применения данных результатов в качестве индивидуализированных прогностических критериев при оценке риска развития заболеваний органов дыхания. Полученные результаты могут служить фундаментом для разработки современных персонализированных стратегий терапии и профилактики воспалительных болезней нижних дыхательных путей у пациентов детского возраста, основывающихся на генетических и возрастных характеристиках пациента. Это позволит свести к минимуму риск развития затяжного течения ВП, ее рецидивов или хронизации, что, в свою очередь, будет способствовать снижению затрат на лечение.