Роль воспаления в патогенезе кашля
Известно, что вирусная или бактериальная инфекция вызывает повреждение эпителия дыхательных путей и активацию местных и системных воспалительных процессов. Ключевую роль в этом играют ионные каналы и рецепторы на чувствительных нервных окончаниях, активация которых поддерживает гипервозбудимость кашлевого центра. Воспаление также сопровождается временной гиперреактивностью бронхов (вплоть до обратимой бронхообструкции), что становится дополнительным триггером кашля. Кроме того, воспаление индуцирует гиперплазию бокаловидных клеток и гиперсекрецию вязкой слизи, что нарушает мукоцилиарный клиренс. Густая мокрота скапливается в дыхательных путях, затрудняется ее эвакуация. Постоянный и малопродуктивный кашель вызывает физический и психологический дискомфорт у пациента, нарушает сон, снижает активность, мешает учебной деятельности и увеличивает частоту обращений за медицинской помощью.
Мукокинетическая и муколитическая терапия
Наиболее часто применяемым и признанным стандартом экспекторантов является амброксол – муколитик, доказавший свою эффективность и безопасность, который успешно применяется в клинической практике уже более 40 лет. Амброксол вызывает деполимеризацию мукопротеинов и мукополисахаридов, оказывая муколитическое (секретолитическое) действие. Экстракт корня солодки голой (Glycyrrhiza glabra) и его главный компонент глицирризиновая кислота проявляет противовоспалительное действие, подавляя выработку провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли α, интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-1b, простагландина Е2, оксида азота) и модулируя ключевые внутриклеточные сигнальные пути. Препараты на основе тимьяна обыкновенного (Thymus vulgaris) продемонстрировали эффективное облегчение продуктивного кашля, уменьшая его частоту и выраженность, способствуя отхождению мокроты. Экстракт термопсиса ланцетного (Thermopsis lanceolata) – компонент растительного происхождения, усиливает секрецию бронхиальных желез, что способствует улучшению проходимости дыхательных путей. Натрия гидрокарбонат (NaHCO3) сдвигает рН бронхиальной слизи в щелочную сторону, улучшая ее реологические свойства. Обладает секретолитическим и муколитическим действием. Специалисты из Москвы опубликовали систематический обзор и результаты метаанализа клинических исследований (КИ), в которых оценивались эффективность и безопасность комбинированных препаратов: сироп, содержащий амброксол + натрия глицирризинат + тимьяна ползучего травы экстракт (Препарат 1), и таблетки, в состав которых входят амброксол+ натрия гидрокарбонат + натрия глицирризинат + термопсиса ланцетного травы экстракт (Препарат 2), по сравнению с амброксолом у пациентов с малопродуктивным и продуктивным кашлем.
Результаты метаанализа эффективности и безопасности комбинированных препаратов в лечении кашля у детей
Для проведения анализа отобрали 10 сравнительных КИ, в которых сравнивали эффективность и безопасность исследуемых Препаратов и амброксола в виде монотерапии у пациентов с кашлем, сопровождающимся затрудненным отделением мокроты. Общая численность пациентов составила 609 человек, из них 350 пациентов получали Препарат 1 и Препарат, 259 пациентов – амброксол; был охвачен широкий возрастной диапазон – включено 529 детей (от 2 лет) и подростков, 80 взрослых (18-65 лет). Три исследования проводились в условиях стационара с участием 285 подростков (12-18 лет).
Метаанализ включал расчет обобщенных показателей эффективности и безопасности. Препараты 1 и 2 обеспечивали достоверно более быстрое купирование изнуряющего кашля (разность средних (mean difference, MD) –0,94 дня), ночного кашля (MD –0,53 дня), малопродуктивного кашля (MD –0,73 дня), а также всех симптомов интоксикации (MD –0,42 дня) и респираторных симптомов (MD –0,69 дня) по сравнению с монотерапией амброксолом. Вероятность выраженного клинического улучшения на фоне применения исследуемых Препаратов была выше более чем в 5 раз по сравнению с амброксолом, а шанс полного устранения кашля к 5-му и 7-му дням – выше более чем в 2 раза. Исследуемые Препарат 1 и Препарат 2 хорошо переносятся пациентами: частота побочных реакций была низкой, не превышала таковую при применении амброксола и в большинстве случаев не требовала отмены терапии. Препараты продемонстрировали высокий профиль безопасности у пациентов всех возрастов, включая детей с 2 лет и лиц с аллергическим анамнезом. По данным объединенного анализа частоты НЯ в 8 исследованиях, частота НЯ в группе Препаратов составила 5,6%, а в группе амброксола – 2,7%
Выводы на основании результатов метаанализа эффективности и безопасности комбинированных препаратов в лечении кашля у детей
Полученные данные подтверждают, что комбинированные мукокинетические и муколитические исследуемые Препараты способствуют более быстрому и выраженному клиническому улучшению состояния пациентов с продуктивным и малопродуктивным кашлем по сравнению с амброксолом, сохраняя при этом сопоставимый профиль безопасности. Эти результаты позволяют рассматривать данные препарат как эффективный и рациональный выбор при лечении продуктивного и малопродуктивного кашля.